家族性高胆固醇血症（FH）是一种由于脂蛋白代谢异常所致的遗传疾病，绝大多数为常染色体显性遗传，其主要特点为血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）增高¹。FH与早发动脉粥样硬化性心血管疾病密切相关，早期诊断和有效治疗可显著改善预后²。FH的发生率约为0.3%，合并ASCVD的发生率更是高达5.88%^3,4。目前，绝大多数FH患者未得到确诊，全球仅有不到10%的FH患者被诊断患有该疾病²。

2018年中国专家共识指出FH的治疗目标为合并与不合并ASCVD的成人FH患者血LDL-C的目标值分为别＜1.8mmol/L（70mg/dl）和＜2.6mmol/L（100mg/dl），儿童FH患者血LDL-C的目标值＜3.4mmol/L（130mg/dl），若难以达到上述目标值，建议至少将血清LDL-C水平降低50%⁵。

倡导FH患者早发现、早诊断、早治疗。早期治疗可以减轻LDL-C负担，改善内皮功能，显著减缓动脉粥样硬化的进展，改善患者预后¹。健康科学的生活方式是FH治疗的基础措施，鼓励患者戒烟，低饱和脂肪酸、低胆固醇饮食以及适当的体育锻炼⁵。

FH的药物治疗包括他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂和小干扰核苷酸（siRNA）等。他汀类药物是治疗FH的首选药物，不仅可降低血LDL-C水平，还可改善FH患者的预后，建议使用最大耐受剂量的强效他汀⁵。当FH成年患者接受高强度他汀类药物治疗后仍无法达到LDL-C目标值时，建议将依折麦布作为二线药物，与他汀类药物联合使用可进一步降低24%的LDL-C水平²。尽管他汀类药物和依折麦布疗效尚可，但大多数FH患者仍无法达到预防ASCVD事件的LDL-C目标值⁶。

在患有ASCVD或其他主要危险因素的FH患者中，尽管接受了最大耐受剂量的他汀类药物加依折麦布，如果LDL-C仍然高于目标值，建议使用抗PCSK9抑制剂治疗²。PCSK9抑制剂能直接阻止循环中PCSK9与LDLR相结合，减少PCSK9介导的LDLR的分解，加强其对LDL-C的清除能力⁵。PCSK9抑制剂主要包括依洛尤单抗和阿利西尤，临床研究显示依洛尤单抗和阿利西尤在FH患者中均具有较强降LDL-C的效果¹。虽然PCSK9抑制剂疗效和安全性均不错，但其昂贵的费用阻碍了其广泛应用。因此，为了提高成本效益，建议对既往无ASCVD事件的FH患者进行风险分层，风险较高且LDL-C未达到目标值的患者接受PCSK9抑制剂治疗⁶。

另一种可以抑制PCSK9的药物是siRNA，siRNA是一种长度为21-23个核苷酸的短双链RNA^2,7。siRNA被制成可静脉注射的脂质化纳米球粒，化学改造，和最新的GalNAc-siRNA，以减少毒副作用及防止siRNA降解。GalNAc-siRNA能够特异性抑制肝细胞内PCSK9的合成，从而导致LDL-C水平显著下降，有良好的安全性和耐受性，适用于FH患者和他汀类药物治疗效果不佳的患者⁸。

FH是一种常见的遗传性疾病，患者因LCL-C的累积易导致冠心病的发生，威胁生命安全，给社会带来沉重的负担^1,2。鼓励FH患者早发现、早诊断、早治疗。健康的生活方式和科学的饮食习惯是管理FH的基础措施，他汀类药物是治疗FH的基石，未来，新型药物PCSK9抑制剂和siRNA则是治疗FH更有潜力的药物