Lipids, lipoproteins, and apolipoproteins during the first year of life: a prospective cohort study

婴儿出生后第一年的脂质、脂蛋白和载脂蛋白：一项前瞻性队列研究

原文链接：https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/Supplement_2/ehad655.2492/7391684

发表期刊：European Heart Journal

发表时间：2023.11.9

这项研究使用了哥本哈根婴儿心脏研究数据库的数据，包括父母及孩子出生时（n=444）、出生后2个月（n=364）和14~16个月（n=168）13354份脐带血和静脉血样本，测定其血脂水平，并预测其在出生后2个月和14~16个月的高血脂情况。

结果显示，出生时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和脂蛋白(a) [Lp(a)]水平高于第80分位数，与2个月和14~16个月时的血脂水平更高相关。其他因素（如性别、胎龄、出生体重、母乳喂养和父母血脂浓度）也导致血脂水平的差异。

Lipid distributions in the Global Diagnostics Network across five continents

全球五大洲的血脂水平分布情况

发表期刊：European Heart Journal

发表时间：2023.7.1

了解全球范围内致动脉粥样硬化血脂水平的分布，可以为国家政策和卫生系统提供信息，以减轻血脂介导的ASCVD风险。这项报告总结了2018~2020年全球五大洲17个国家461,888,753名年龄为20-89岁人群的血脂水平。

该研究显示，不同国家/地区、性别和年龄的人群血脂水平差异很大。在多数国家，女性总胆固醇和LDL-C水平在50~59岁达到峰值，男性在40~49岁达到峰值。

Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients

贝派地酸对他汀不耐受患者心血管结局的影响

原文链接：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2215024

发表期刊：New England Journal of Medicine

发表时间：2023.4.13

CLEAR Outcomes试验评估了贝派地酸对他汀不耐受患者心血管结局的影响。研究将13970名已确诊或有ASCVD高风险患者（不能或不愿服用他汀）随机分为2组，分别口服贝派地酸180 mg或安慰剂。主要终点是主要不良心血管事件（MACE）的复合结局，包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和冠脉血运重建。中位随访40.6个月。

结果显示，与安慰剂组相比，贝派地酸组的MACE发生率显著降低（HR=0.87；95%CI 0.79-0.96；P=0.004）。随访6个月时，相比安慰剂组，贝派地酸组的LDL-C和高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平更低。

CLEAR Outcomes试验的亚组分析：

Bempedoic Acid for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Statin-Intolerant Patients

贝派地酸用于他汀不耐受患者的心血管疾病一级预防

原文链接：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2806646

发表期刊：JAMA Network

发表时间：2023.7.24

这项研究是CLEAR Outcomes试验的亚组分析。结果显示，在预先指定的一级预防受试者亚组（n=4206）中，贝派地酸组的LDL-C和hs-CRP分别降低21.3%和21.5%，主要结局的发生风险显著降低（HR=0.70；95%CI 0.55–0.89）。

ACC 重磅 | CLEAR Outcomes试验结果发布，贝派地酸可改善他汀不耐受患者的预后

ESC 2023丨CLEAR OUTCOMES试验再分析结果发布，贝派地酸可降低长期心血管事件风险且对血糖无不良影响

Phase 2b Randomized Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor MK-0616

口服PCSK9抑制剂MK-0616的2b期随机试验

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109723004126?via%3Dihub

发表期刊：Journal of the American College of Cardiology

发表时间：2023.4.25

MK-0616是一种正在研发的口服PCSK9大环肽抑制剂。既往1期研究显示，MK-0616可使LDL-C降低60%以上。这项研究是MK-0616的2b期随机对照试验，纳入375名具有ASCVD高风险的成年人，对MK-0616的有效性和安全性进行评估。MK-0616采用4个剂量：6 mg、12 mg、18 mg和30 mg，每日给药，持续8周。

结果显示，与安慰剂相比，MK-0616各剂量组的LDL-C水平均显著降低（P<0.001，分别降低41.2%、55.7%、59.1%和60.9%)，载脂蛋白B（apoB）和非HDL-C水平也降低。MK-0616组的不良事件发生率与安慰剂相近。

相关链接：

PCSK9抑制剂MK-0616可显著降低LDL-C水平，且耐受性良好 | ACC 2023

Efficacy and Safety of an Investigational Single-Course CRISPR Base-Editing Therapy Targeting PCSK9 in Nonhuman Primate and Mouse Models

靶向PCSK9的CRISPR基因编辑疗法的安全性和有效性：非人类灵长类动物和小鼠模型

原文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062132

发表期刊：Circulation

发表时间：2023.1.17

这项研究描述了碱基编辑疗法VERVE 101在非人类灵长类动物和啮齿类动物中的疗效，该疗法由两个包装在纳米颗粒中的RNA分子组成（编辑腺嘌呤的mRNA和靶向PCSK9基因的向导RNA[gRNA]），通过一次性静脉输注给药。研究人员对36只非人类灵长类动物进行一年以上的随访，评估该疗法的安全性。

研究表明，单次静脉输注VERVE-101耐受性良好。并且在不进行生殖细胞编辑的情况下，治疗后长达476天内PCSK9蛋白减少83%，LDL-C水平降低69%。这项技术在人体中的安全性和有效性还需进一步确定。

Triglyceride Lowering with Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Risk

培马贝特通过降低甘油三脂降低心血管风险

原文链接：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2210645

发表期刊：New England Journal of Medicine

发表时间：2023.11.24

PROMINENT试验是一项安慰剂对照的随机试验（RCT），旨在检验假设：培马贝特（0.2 mg，每日两次）治疗能否改变2型糖尿病、甘油三酯200~499 mg/dL、HDL-C<40 mg/dL的患者非致死性心梗、缺血性卒中、冠脉血运重建或心血管死亡的复合终点发生率。纳入的10497名受试者中，1/3无ASCVD，2/3有ASCVD。

结果显示，培马贝特治疗4个月后，甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、残余胆固醇和载脂蛋白C-3显著降低，但在中位随访3.4年后，复合终点的发生率与安慰剂组无明显差异。

Elevated remnant cholesterol, plasma triglycerides, and cardiovascular and non-cardiovascular mortality

高水平的残余胆固醇、甘油三酯水平与心血管及非心血管死亡率的关联

原文链接：https://academic.oup.com/eurheartj/article-abstract/44/16/1432/6985366?redirectedFrom=fulltext

发表期刊：European Heart Journal

发表时间：2023.4.21

这项研究纳入哥本哈根人口学研究中87192名基线年龄20~69岁的人群，旨在评估残余胆固醇（以VLDL-C测量）和甘油三酯升高与死亡率的关联。结果显示，相较于残余胆固醇<0.5 mmol/L的人群，残余胆固醇≥1.0 mmol/L人群的调整后心血管疾病死亡率增加：HR=2.2（95%CI 1.3–3.5）。

Triglyceride-rich lipoprotein remnants, low-density lipoproteins, and risk of coronary heart disease: a UK Biobank study

残余富甘油三酯脂蛋白、低密度脂蛋白和冠心病风险：英国生物样本库研究

发表期刊：European Heart Journal

发表时间：2023.6.26

这项研究旨在考察富甘油三酯脂蛋白(TRL)和LDL-C与冠心病风险的关联强度。该研究在英国生物样本库中鉴定出与TRL/残余-胆固醇和LDL-C相关的单核苷酸多态性(SNPs)。

在多变量孟德尔随机化分析中，TRL/残余-胆固醇与冠心病密切相关。在多因素分析中，两种胆固醇也表现出与冠心病的独立相关性：TRL/残余-胆固醇和LDL-C每升高1 mmol/L，冠心病的OR值分别为2.59（95%CI 1.99–3.36）和1.37 (1.27–1.48)。

Muvalaplin, an Oral Small Molecule Inhibitor of Lipoprotein(a) Formation A Randomized Clinical Trial

Muvalaplin，一种口服Lp(a)小分子抑制剂：随机临床试验

原文链接：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2808864

发表期刊：JAMA Network

发表时间：2023.8.28

Muvalaplin是一种口服的Lp(a)小分子抑制剂，能够与apo(a)结合并阻止其与apoB-100结合。这项随机、双盲、平行设计的Ⅰ期研究评估了Muvalaplin的安全性和有效性，共纳入114名健康受试者，分为安慰剂组、单次给药的单剂量递增组（Muvalaplin 1-800 mg）和持续每日给药的多剂量递增组（Muvalaplin 30-800 mg），共给药14天。

14天治疗结束时，相比安慰剂组，多剂量递增组（Muvalaplin≥100 mg）的Lp(a)水平降低63%~65%；Muvalaplin 100 mg时，Lp(a)在最后一次给药后43天恢复到基线；Muvalaplin≥300 mg时，Lp(a)在64天恢复到基线。药物耐受性良好。

Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy: a collaborative analysis of three randomised trials

炎症和胆固醇作为他汀治疗患者心血管事件的预测因子：三项随机试验的联合分析

原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00215-5/fulltext

发表期刊：Lancet

发表时间：2023.3.6

这项研究纳入三项ASCVD结局试验（STRENGTH、REDUCE-IT和PROMINENT）的31245名接受他汀治疗的ASCVD患者，考察hs-CRP和LDL-C基线期水平与MACE、心血管死亡和全因死亡的关联。

结果显示，相比hs-CRP水平最低四分位数组，最高四分位数组与MACE风险、心血管死亡率和全因死亡率均显著相关，而LDL-C水平与MACE事件无关，与心血管死亡率和全因死亡率的相关性也较弱。这些数据支持在他汀治疗患者中hs-CRP基线水平的风险预测价值。